Ηλικιακή εκφύλιση της ωχράς κηλίδας(ΗΕΩ): Έτοιμοι για μια νέα εποχή θεραπείας

Για περισσότερο από μια δεκαετία, οι οφθαλμίατροι έχουν θεραπεύσει την υγρή εκφύλιση της ωχράς κηλίδας που σχετίζεται με την ηλικία (ΗΕΩ) με ενδοβολβικές ενέσεις που χορηγούνται κάθε μήνα ή δύο και την ξηρή ΗΕΩ με αντιοξειδωτικές βιταμίνες. Αυτές οι θεραπείες ήταν πρωτοποριακές όταν εισήχθησαν, προσφέροντας ελπίδα για πρώτη φορά ότι αυτή η απειλητική για την όραση ασθένεια θα μπορούσε να επιβραδυνθεί και σε ορισμένες περιπτώσεις να σταματήσει ή ακόμα και να αντιστραφεί. Καθώς σηματοδοτούμε τον Φεβρουάριο ως Μήνα Ευαισθητοποίησης της ΗΕΩ, η Αμερικανική Ακαδημία Οφθαλμολογίας επισημαίνει τι μπορεί να επιφυλάσσει η επόμενη δεκαετία για τα εκατομμύρια ανθρώπων που πάσχουν από AMD.

Τα καλά νέα είναι ότι η θεραπεία της ΗΕΩ συνεχίζει να εξελίσσεται προς όφελος των ασθενών. Οι οφθαλμίατροι αναμένουν να έχουν σύντομα πιο αποτελεσματικές επιλογές για την προστασία των ανθρώπων από την ΗΕΩ.

“Ενώ οι τρέχουσες θεραπείες μας έχουν κάνει τεράστια διαφορά στη ζωή εκατοντάδων χιλιάδων ανθρώπων, νέες θεραπείες προσφέρουν ελπίδα σε ασθενείς των οποίων η ΗΕΩ προηγουμένως δεν μπορούσε να αντιμετωπιστεί”, δήλωσε ο Sunir J. Garg, MD, FACS, ειδικός αμφιβληστροειδούς και κλινικός εκπρόσωπος της Αμερικανικής Ακαδημίας Οφθαλμολογίας. “Οι νέες θεραπείες θα βοηθήσουν επίσης τους ασθενείς να λάβουν ευεργετική θεραπεία πιο βολικά από ποτέ.”

Ακολουθεί μια ανασκόπηση των εξελίξεων.

Ξηρή ΗΕΩ

Η ξηρή ΗΕΩ μπορεί να χωριστεί σε τρεις μορφές: πρώιμη, ενδιάμεση και προχωρημένη. Για όσους έχουν ενδιάμεση νόσο, μια σύνθεση αντιοξειδωτικών βιταμινών που ονομάζεται φόρμουλα AREDS2 μπορεί να βοηθήσει πολλούς ασθενείς να μειώσουν τον κίνδυνο απώλειας όρασης. Αλλά για όσους έχουν νόσο σε προχωρημένο στάδιο, που ονομάζεται επίσης γεωγραφική ατροφία, δεν υπάρχει διαθέσιμη θεραπεία. Ωστόσο, υπάρχουν αρκετές ελπιδοφόρες κλινικές δοκιμές σε εξέλιξη.

Στόχευση του ανοσοποιητικού συστήματος:Ένα μέρος του ανοσοποιητικού συστήματος που ονομάζεται “αλληλουχία συμπληρώματος” έχει αναγνωριστεί εδώ και καιρό ως ένοχος στην ΗΕΩ. Δύο νέα φάρμακα που στοχεύουν στην αλληλουχία του συμπληρώματος και την εμποδίζουν να επιτεθεί στον αμφιβληστροειδή έχουν πρόσφατα προχωρήσει σε κλινικές δοκιμές σε προχωρημένο στάδιο. Ένα (pegcetacoplan, APL-2) στοχεύει σε μια πρωτεΐνη συμπλήρωμα που ονομάζεται C3, ο άλλος υποψήφιος φαρμάκων (Zimura, avacincaptad pegol) στοχεύει σε μια διαφορετική πρωτεΐνη στην αλληλουχία, C5. Όπως και οι διαθέσιμες θεραπείες για υγρή ΗΕΩ, αυτά τα φάρμακα εγχέονται απευθείας στο μάτι του ασθενούς. Ήδη αποδεδειγμένα ασφαλείς στους ανθρώπους, οι ερευνητές διερευνούν τώρα εάν μπορούν να βελτιώσουν σημαντικά την όραση. Τα αποτελέσματα αναμένονται σε περίπου ένα χρόνο.
Αντικατάσταση κυττάρων όρασης: Μια άλλη έννοια που ερευνάται είναι η δυνατότητα αντικατάστασης ορισμένων κυττάρων που αρχίζουν να πεθαίνουν στα τέλη της ξηρής ΗΕΩ. Αυτά τα επιθηλιακά κύτταρα χρωστικής αμφιβληστροειδούς μπορούν να παραχθούν από βλαστοκύτταρα και στη συνέχεια να τοποθετηθούν κάτω από τον αμφιβληστροειδή κατά τη διάρκεια χειρουργικής επέμβασης. Δοκιμές έχουν δείξει ότι η αντικατάσταση των κυττάρων δεν είχε απροσδόκητες παρενέργειες. Πρόσθετες δοκιμές αξιολογούν τώρα αν μπορεί πραγματικά να βελτιώσει την όραση. Παρόλο που οι ενδιαφέρουσες έρευνες προχωρούν, οι θεραπείες βλαστοκυττάρων έχουν ακόμα πολύ δρόμο να διανύσουν πριν από την έγκριση.

Υγρή ΗΕΩ

Πριν από την εισαγωγή θεραπειών με ενέσιμους ενδοβολβικά παράγοντες κατά του VEGF πριν από περίπου 15 χρόνια, τα άτομα με υγρή ΗΕΩ ήταν σχεδόν βέβαιο ότι θα αναπτύξουν σοβαρή απώλεια όρασης ή τύφλωση. Ενώ οι κλινικές δοκιμές δείχνουν ότι οι ενέσεις κατά του VEGF επέτρεψαν σε περισσότερο από το 90 τοις εκατό των ασθενών να διατηρήσουν την όρασή τους, στον πραγματικό κόσμο το ποσοστό είναι πιο κοντά στο 50 τοις εκατό. Αυτό συμβαίνει επειδή οι άνθρωποι δεν αντιμετωπίζονται τόσο τακτικά όσο θα έπρεπε. Το πρόβλημα είναι ότι οι περισσότεροι άνθρωποι χρειάζονται μια ένεση κάθε τέσσερις έως οκτώ εβδομάδες για να διατηρήσουν την όρασή τους. Αυτό μπορεί να είναι ένα δύσκολο πρόγραμμα για να διατηρηθεί για πολλούς ηλικιωμένους ασθενείς που αγωνίζονται με άλλες ασθένειες και βασίζονται σε άλλους για να τους συνοδεύει στις οφθαλμολογικές επισκέψεις τους.

Μερικές από τις πιο συναρπαστικές έρευνες σήμερα εξετάζουν καλύτερες εναλλακτικές λύσεις στις συχνές ενέσεις. Δεν έχει να κάνει μόνο με την ευκολία. η ελπίδα είναι ότι μια πιο συνεπής θεραπεία θα βοηθήσει επίσης τους ανθρώπους να διατηρήσουν περισσότερο την όρασή τους.

Νέες μέθοδοι χορήγησης: Μια ελπιδοφόρα προσέγγιση που θα μπορούσε να είναι διαθέσιμη σύντομα είναι μια επαναπληρωθείσα δεξαμενή φαρμάκου. Η συσκευή, περίπου στο μέγεθος ενός κόκκου ρυζιού, εμφυτεύεται χειρουργικά στο μάτι, ακριβώς κάτω από το βλέφαρο. Αφού η συσκευή γεμίσει με μια συμπυκνωμένη έκδοση του φαρμάκου κατά του VEGF Lucentis, απελευθερώνει σιγά σιγά φάρμακο στο πίσω μέρος του ματιού με την πάροδο του χρόνου. Αντί για ένεση κάθε έξι έως οκτώ εβδομάδες, οι ασθενείς μπορεί να γεμίσουν τη συσκευή μία ή δύο φορές το χρόνο στο γραφείο του γιατρού. Η συσκευή μπορεί να ξαναγεμιστεί χρησιμοποιώντας μια ειδική βελόνα. Οι τελευταίες μελέτες δείχνουν ότι πολλοί άνθρωποι που αντιμετωπίστηκαν με αυτόν τον τρόπο ήταν σε θέση να περάσουν 15 μήνες μεταξύ των θεραπειών.
Γονιδιακή θεραπεία:Η γονιδιακή θεραπεία προσφέρει την ελπίδα μιας πιθανής “one-and-done” θεραπεία. Οι ερευνητές χρησιμοποιούν ήδη αποδεδειγμένες μεθόδους γονιδιακής θεραπείας για να χορηγήσουν θεραπεία που επιτρέπει στο μάτι να κάνει το δικό του φάρμακο κατά του VEGF. Δύο διαφορετικές μέθοδοι είναι υπό διερεύνηση: Το ένα εγχέει τη γονιδιακή θεραπεία κάτω από τον αμφιβληστροειδή σε μια χειρουργική διαδικασία. Το άλλο το εγχέει στο μάτι ακριβώς όπως μια συνήθης αντι-VEGF θεραπεία και γίνεται στο γραφείο του γιατρού. Υπάρχουν τέσσερις διαφορετικοί υποψήφιοι φαρμάκων υπό έρευνα για υγρή ΗΕΩ και ένας για ξηρή ΗΕΩ. Παρά την υπόσχεση της γονιδιακής θεραπείας, η μακροπρόθεσμη αποτελεσματικότητα μένει να φανεί. Μεταξύ των προκλήσεων που αντιμετωπίζει είναι το πιθανό υψηλό κόστος μιας τέτοιας θεραπείας.
Νέοι στόχοι:Οι θεραπείες Anti-VEGF είναι αποτελεσματικές επειδή στοχεύουν σε έναν βασικό παράγοντα που συμβάλλει στην υγρή ΗΕΩ, τον αγγειακό ενδοθηλιακό αυξητικό παράγοντα (VEGF). Αλλά τι γίνεται αν ένα φάρμακο θα μπορούσε να στοχεύσει δύο βασικούς παράγοντες που συμβάλλουν στην ανάπτυξη της ΗΕΩ; Αυτή είναι η ιδέα πίσω από το faricimab. Στοχεύει τόσο το VEGF όσο και την πρωτεΐνη αγγειοποιητίνη-2. Εγχέεται στο μάτι σαν μια τυπική θεραπεία κατά του VEGF, αλλά διαρκεί περισσότερο. Η τελευταία έρευνα δείχνει ότι οι ασθενείς θα μπορούσαν να περάσουν έως και τέσσερις μήνες μεταξύ των θεραπειών. Ωστόσο, αυτά τα δεδομένα είναι τόσο νέα που δεν έχουν ακόμη δημοσιευθεί σε περιοδικό που έχει αξιολογηθεί.

“Αυτή είναι μια συναρπαστική στιγμή για την κλινική έρευνα για την ηλικιακή εκφύλιση της ωχράς κηλίδας που δίνει ελπίδα σε πολλούς από τους ασθενείς μας”, δήλωσε ο Rahul N. Khurana, ειδικός αμφιβληστροειδούς και κλινικός εκπρόσωπος της Αμερικανικής Ακαδημίας Οφθαλμολογίας. “Για ασθενείς με ξηρή ΗΕΩ  που πάσχουν από απώλεια όρασης, μπορεί να υπάρχουν θεραπείες στον ορίζοντα. Για την υγρή AMD, υπάρχουν νέες επιλογές χορήγησης με μεγαλύτερη διάρκεια δράσης και νέους μοριακούς στόχους που μπορεί να οδηγήσουν σε πιο αποτελεσματικές θεραπείες.”